什么样的药物结构可能会具有比较强的质谱响应？回答这个问题是有套路的，但我们需要了解一些知识。大家都知道，三重四极杆质谱上的定量多是采用MRM（多反应监测）模式来进行的，也就是建立特异性的母/子离子对通道来对分析物进行检测。因此，我们实际上可以将问题分割成两个来进行讨论：1）分析物的母离子（初级离子）是否容易生成；2）分析物母离子是否可以裂解生成一个或几个丰度强的子离子（次级离子）。本节及下一节将讨论第一个问题。

在大气压电离（ESI或APCI）质谱中，较好的电子供体（即含有杂原子如N、O、S等，且这些杂原子上具有未成键的成对电子的功能团）如R-NH₂比较容易接受质子或其它亲电性离子而形成带正电荷的准分子离子或加合离子；相反，较好的质子供体（即各种酸性较强的功能团）如R-SO₄H比较容易失去质子或失去质子后接受其它中性分子而形成带负电荷的准分子离子或加合离子。这些形成的离子一般就可以作为我们分析方法中的母离子。一个普遍应用的判断准则为：碱性越强的位点越容易产生质子化而形成正离子；酸性越强的位点越容易产生去质子化而形成负离子。作者查阅了文献，并依据经验对一些基团的离子化倾向作出以下分类排序供读者参考：

图中可以看到，碱性氮基团（以胺为代表）是最强的正离子化基团；羧酸既可正离子化也可负离子化，而其负离子化能力强于正离子化；强酸基团如硫酸和磺酸等则是最强的负离子化基团。而其它大部分基团的正离子化能力都大于负离子化能力。一个化合物如含有碱性氮，那一定在大气压电离质谱上具有较强的正离子化能力；如含有羧酸或更强的酸性基团，则一定具有较强的负离子化能力；如同时存在两者，则可能在正负离子模式下均能达到比较好的离子化效果。通常情况下，正离子化基团（即带有未成键孤对电子的N、O、S）比负离子化基团在药物结构中出现的几率大很多，这决定了大部分药物分子均能在正离子模式下被分析，这与我们在实际工作中的情况一致。

以上差不多就是母离子形成的一般规律了。需要特别注意的是，并不是所有在结构中出现的氮都是碱性氮。比如：在吡咯、吲哚、咔唑等五元环中的氮原子（如下图所示），贡献出其唯一的孤对电子参与了共轭大π键，因此失去了碱性，也就失去了强正离子化能力；又比如硝酸或硝酸根中的氮原子，其电子排布并不遵循8电子理论，也不具有未成键孤对电子。

下一节我们将探讨的是母离子形成的几种特殊情况。

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